{"id":8329,"date":"2023-09-12T09:10:37","date_gmt":"2023-09-12T12:10:37","guid":{"rendered":"http:\/\/metropoleemfoco.com.br\/?p=8329"},"modified":"2023-09-12T09:10:37","modified_gmt":"2023-09-12T12:10:37","slug":"estudo-de-sp-revela-proteina-bacteriana-capaz-de-manter-a-celula-humana-saudavel","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/metropoleemfoco.com.br\/?p=8329","title":{"rendered":"Estudo de SP revela prote\u00edna bacteriana capaz de manter a c\u00e9lula humana saud\u00e1vel"},"content":{"rendered":"
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Pesquisadores da USP descreveram a prote\u00edna com a\u00e7\u00e3o antioxidante; A descoberta aponta caminhos para tratar doen\u00e7as autoimunes e at\u00e9 c\u00e2ncer<\/p>\n

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Pesquisadores da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP) e colaboradores da Austr\u00e1lia identificaram uma prote\u00edna bacteriana capaz de manter as c\u00e9lulas humanas saud\u00e1veis por mais tempo. A descoberta pode levar a novos tratamentos para uma variedade grande de doen\u00e7as relacionadas com a disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial (isto \u00e9, o mau funcionamento da mitoc\u00f4ndria, organela produtora de energia para a c\u00e9lula), como c\u00e2ncer e doen\u00e7as autoimunes.<\/p>\n

No estudo, publicado na revista PNAS, os pesquisadores identificaram que entre as mais de 130 prote\u00ednas liberadas pela bact\u00e9ria Coxiella burnetii ao invadir a c\u00e9lula do hospedeiro pelo menos uma tem a capacidade de prolongar a longevidade celular a partir de uma a\u00e7\u00e3o direta sobre a mitoc\u00f4ndria.<\/p>\n

Ap\u00f3s a invas\u00e3o da c\u00e9lula hospedeira, a C. burnetii libera uma prote\u00edna at\u00e9 ent\u00e3o desconhecida, que foi denominada pelos autores MceF (sigla em ingl\u00eas para mitochondrial coxiella effector F). A mol\u00e9cula interage com a GPX4 (glutationa peroxidase 4), uma enzima localizada na mitoc\u00f4ndria. Dessa forma, a bact\u00e9ria promove a sobreviv\u00eancia da c\u00e9lula em que est\u00e1 hospedada, j\u00e1 que MceF melhora a fun\u00e7\u00e3o mitocondrial ao promover um efeito antioxidante e retardar o dano e a morte celular \u2013 que pode ocorrer quando pat\u00f3genos se replicam no interior das c\u00e9lulas de mam\u00edferos.<\/p>\n

\u201cA C. burnetii utiliza diversas estrat\u00e9gias para que a c\u00e9lula invadida n\u00e3o morra e, assim, consegue se replicar dentro dela. Uma delas \u00e9 a modula\u00e7\u00e3o da prote\u00edna GPX4 pela MceF \u2013 mecanismo que descobrimos neste trabalho. A realoca\u00e7\u00e3o dessas prote\u00ednas na mitoc\u00f4ndria celular permite que as c\u00e9lulas de mam\u00edferos vivam por mais tempo mesmo estando infectadas e com uma carga bacteriana muito alta\u201d, explica Dario Zamboni, professor da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto (FMRP-USP) e um dos autores correspondentes do artigo.<\/p>\n

O estudo foi feito no \u00e2mbito do Centro de Pesquisa em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias (CRID) \u2013 um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) da FAPESP \u2013, em colabora\u00e7\u00e3o com a professora Hayley Newton, da Universidade Monash, na Austr\u00e1lia. A investiga\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m contou com financiamento por meio de um projeto coordenado por Zamboni.<\/p>\n

\u201cBasicamente, encontramos uma estrat\u00e9gia usada pela C. burnetii para manter a c\u00e9lula saud\u00e1vel por mais tempo enquanto ela se replica intensamente. Observamos que a bact\u00e9ria redireciona \u2013 por meio da prote\u00edna MceF \u2013 a enzima da pr\u00f3pria c\u00e9lula hospedeira [GPX4] para a mitoc\u00f4ndria, de modo a atuar como um potente antioxidante para a c\u00e9lula infectada, o que impede o envelhecimento de componentes celulares\u201d, explica Robson Kriiger Loterio, primeiro autor do estudo, que \u00e9 fruto de seu doutorado.<\/p>\n

Biologista celular<\/p>\n

A C. burnetii \u00e9 a causadora da chamada febre Q, uma zoonose relativamente comum, mas pouco diagnosticada. A bact\u00e9ria causa uma pneumonia at\u00edpica em humanos, al\u00e9m de coxiellose em diversos animais. Zamboni explica que esse pat\u00f3geno \u00e9 altamente adaptado para infectar macr\u00f3fagos e mon\u00f3citos (gl\u00f3bulos brancos que atuam na linha de frente da resposta imune), inibindo uma s\u00e9rie de respostas do hospedeiro contra a infec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

\u201cO interesse em estudar essa bact\u00e9ria mais a fundo est\u00e1 justamente no fato de ela subverter as fun\u00e7\u00f5es da c\u00e9lula. Diferentemente de outras bact\u00e9rias, que s\u00f3 causam doen\u00e7as quando j\u00e1 est\u00e3o em grande n\u00famero nos indiv\u00edduos, apenas uma C. burnetii j\u00e1 \u00e9 o suficiente para adoecer uma pessoa saud\u00e1vel. Ent\u00e3o, ela atua de maneira eficiente para modular as c\u00e9lulas invadidas. Brincamos que ela \u00e9 uma biologista celular nata, capaz de modular tudo nas c\u00e9lulas hospedeiras\u201d, conta Zamboni.<\/p>\n

Outro aspecto interessante da C. burnetii, segundo o pesquisador, \u00e9 que ela permanece cerca de uma semana se replicando dentro da c\u00e9lula. A t\u00edtulo de compara\u00e7\u00e3o, a Salmonella (causadora de intoxica\u00e7\u00f5es alimentares graves) provoca a morte das c\u00e9lulas hospedeiras em menos de 24 horas.<\/p>\n

\u201cObserv\u00e1-las [as Coxiellas] \u00e9 uma \u00f3tima maneira de aprender sobre o funcionamento celular. No caso deste estudo, nos ajudou a entender como melhorar disfun\u00e7\u00f5es mitocondriais e nos deu insights sobre a morte programada de c\u00e9lulas humanas\u201d, afirma o pesquisador.<\/p>\n

No trabalho, os pesquisadores analisaram a capacidade da bact\u00e9ria de subverter macr\u00f3fagos e atuar diretamente na mitoc\u00f4ndria celular a partir de estudos in vitro e in vivo, utilizando larvas de uma esp\u00e9cie de mariposa chamada Galleria mellonella. Nessa primeira fase do estudo eles investigaram mais de 80 prote\u00ednas novas de Coxiella que apresentam potencial de interagir com a c\u00e9lula hospedeira e subverter seu funcionamento. \u201cFocamos nossa investiga\u00e7\u00e3o na MceF por ela atuar diretamente na mitoc\u00f4ndria, uma organela que \u00e9 muito importante para regular o processo de morte celular\u201d, explica Zamboni.<\/p>\n

O grupo pretende agora trabalhar em duas novas frentes: aprofundar o entendimento sobre as outras prote\u00ednas de interesse e realizar mais estudos bioqu\u00edmicos para compreender como a MceF influencia a prote\u00edna celular GPX4.<\/p>\n

\u201cO bonito desse trabalho \u00e9 que, a partir de estudos com uma bact\u00e9ria, podemos aprender mais sobre sinaliza\u00e7\u00e3o, morte celular e novas maneiras de reverter a disfun\u00e7\u00e3o mitocondrial. N\u00e3o precisa inventar uma nova t\u00e9cnica, o processo j\u00e1 ocorre durante a intera\u00e7\u00e3o entre essas bact\u00e9rias com as c\u00e9lulas\u201d, diz.<\/p>\n

Fonte: SaoPauloSpGov<\/p>\n<\/article>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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